Семилетнее наблюдение доступности мГлуР1 в мозжечке у семьи со спиноцеребеллярной атаксией 19/21 типа

Ключевые результаты

Ученые из Нидерландов провели уникальное семилетнее продольное наблюдение за доступностью метаботропных глутаматных рецепторов типа 1 (мГлуР1) в мозжечке у трех членов семьи с генетически подтвержденной спиноцеребеллярной атаксией типа 19/21 (СЦА19/21). Исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с радиофармпрепаратом [11C]JNJ42491293 продемонстрировало прогрессирующее снижение доступности мГлуР1 у пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами, что коррелировало с клиническим ухудшением состояния.

Методология

В исследовании участвовали три члена семьи с генетически подтвержденной СЦА19/21 и пять здоровых добровольцев. Всем участникам дважды выполнялась ПЭТ-КТ головного мозга с [11C]JNJ42491293 с интервалом в 7 лет. Количественная оценка связывания радиофармпрепарата проводилась с использованием анализа отношения распределения объемов (DVR) с мостом в качестве референсной области.

Параллельно оценивались клинические параметры:

• Шкала для оценки и определения атаксии (SARA)
• Международная кооперативная шкала атаксии (ICARS)
• Оценка качества жизни при СЦА

Также проводилась волюметрия мозжечка по данным МРТ для корреляции с изменениями доступности рецепторов.

Клиническое значение

Данное исследование имеет важное значение по нескольким причинам:

1. Это первое продольное исследование доступности мГлуР1 при СЦА19/21, демонстрирующее снижение этих рецепторов с течением времени.

2. Показана значительная корреляция между снижением доступности мГлуР1 и ухудшением клинических показателей, что подтверждает потенциальную роль этих рецепторов в патогенезе заболевания.

3. Результаты указывают на то, что [11C]JNJ42491293 ПЭТ может служить биомаркером прогрессирования СЦА19/21 и потенциально использоваться для мониторинга эффективности терапевтических вмешательств в будущем.

4. Выявлено, что снижение доступности рецепторов опережает атрофию мозжечка по данным МРТ, что делает ПЭТ более чувствительным инструментом ранней диагностики.

Выводы

Семилетнее наблюдение продемонстрировало прогрессирующее снижение доступности мГлуР1 в мозжечке у пациентов с СЦА19/21, которое коррелирует с клиническим ухудшением. Это указывает на потенциальную роль дисфункции мГлуР1 в патофизиологии заболевания.

Исследование подчеркивает ценность молекулярной нейровизуализации с применением ПЭТ для изучения патофизиологических механизмов редких нейродегенеративных заболеваний. [11C]JNJ42491293 ПЭТ может быть полезным инструментом для оценки прогрессирования СЦА19/21 и потенциально для мониторинга эффективности терапевтических вмешательств в будущих клинических испытаниях.

Необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациентов для подтверждения этих предварительных результатов и изучения возможности таргетной терапии, направленной на мГлуР1.