Ключевые результаты
В этом анализе немецкого регистра PRAEGNANT изучалась эффективность комбинации Алпелисиб+Фулвестрант у пациенток с PIK3CA-мутированным гормон-рецептор-положительным (HR+)/HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 5,9 месяца, а частота клинического ответа (полный + частичный ответ + стабилизация заболевания) достигла 62,8%. Значительная часть пациенток (64,7%) получала Алпелисиб после предшествующей терапии ингибиторами CDK4/6.
Методология
Исследование представляло собой ретроспективный анализ данных из проспективного многоцентрового регистра PRAEGNANT, включающего пациенток с распространенным раком молочной железы. В анализ были включены 78 пациенток с PIK3CA-мутированным HR+/HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы, получавших комбинацию Алпелисиб+Фулвестрант в период с июня 2020 по июнь 2022 года.
Оценивались следующие параметры:
- Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
- Частота объективного ответа (ЧОО)
- Частота клинического ответа (ЧКО)
- Общая выживаемость (ОВ)
- Безопасность и переносимость терапии
Для статистического анализа использовался метод Каплана-Мейера и Cox-регрессионный анализ.
Детальные результаты
Характеристика пациентов
Медиана возраста составила 61 год (диапазон 36-84). Большинство пациенток (64,7%) получали предшествующую терапию ингибиторами CDK4/6. У 55,1% пациенток было ≥3 линий предшествующей терапии по поводу метастатического заболевания. 32,1% пациенток имели висцеральные метастазы, а 21,8% - метастазы в печени.
Эффективность
Медиана ВБП составила 5,9 месяца (95% ДИ: 4,7-7,5). При этом, ВБП для пациенток, ранее получавших ингибиторы CDK4/6, составила 5,8 месяца (95% ДИ: 4,3-8,1), а для не получавших - 6,1 месяца (95% ДИ: 3,9-9,0).
Частота объективного ответа (полный + частичный ответ) составила 20,5%, а частота клинического ответа (полный + частичный ответ + стабилизация заболевания) - 62,8%.
При многофакторном анализе на ВБП негативно влияли:
- Метастазы в печени (ОР 2,17; 95% ДИ: 1,13-4,15; p=0,019)
- Статус ECOG ≥2 (ОР 3,35; 95% ДИ: 1,28-8,74; p=0,014)
Интересно, что предшествующая терапия ингибиторами CDK4/6 не оказала статистически значимого влияния на ВБП (ОР 0,75; 95% ДИ: 0,41-1,37; p=0,351).
Безопасность
Наиболее частыми нежелательными явлениями были:
- Гипергликемия (любой степени - 53,3%, 3-4 степени - 13,3%)
- Кожная сыпь (любой степени - 52,0%, 3-4 степени - 10,7%)
- Диарея (любой степени - 25,3%, 3-4 степени - 4,0%)
46,8% пациенток потребовалось снижение дозы Алпелисиба, а 29,5% - временная приостановка терапии.
Клиническое значение
Результаты данного исследования подтверждают эффективность комбинации Алпелисиб+Фулвестрант у пациенток с PIK3CA-мутированным HR+/HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы в реальной клинической практике. Особенно важно, что эффективность сохранялась и у пациенток, ранее получавших ингибиторы CDK4/6.
Полученные данные согласуются с результатами регистрационного исследования SOLAR-1, в котором медиана ВБП в группе Алпелисиб+Фулвестрант составила 11,0 месяцев. Меньшая медиана ВБП в данном анализе (5,9 месяца) может быть объяснена более предлеченной популяцией пациенток: более половины (55,1%) получили ≥3 линий предшествующей терапии.
Профиль безопасности соответствовал ранее известным данным, с ожидаемыми побочными эффектами в виде гипергликемии, кожной сыпи и диареи.
Выводы
Анализ данных немецкого регистра PRAEGNANT показал, что комбинация Алпелисиб+Фулвестрант является эффективной опцией лечения для пациенток с PIK3CA-мутированным HR+/HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы, включая пациенток, ранее получавших ингибиторы CDK4/6.
Наличие метастазов в печени и низкий функциональный статус (ECOG ≥2) являются неблагоприятными прогностическими факторами, связанными с более короткой ВБП.
Профиль безопасности препаратов соответствует ожидаемому, однако требует активного мониторинга и своевременной коррекции дозы при развитии нежелательных явлений.
Результаты исследования поддерживают использование комбинации Алпелисиб+Фулвестрант в клинической практике и подтверждают важность определения мутационного статуса PIK3CA у пациенток с HR+/HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы для оптимизации терапевтических стратегий.