В новом исследовании RMC-6236-001, опубликованном в журнале NEJM, было показано, что дараксонрасиб, ингибитор RAS(ON), который селективно ингибирует мутантный и дикого типа RAS, связанный с гуанозинтрифосфатом, ассоциирован с противоопухолевой активностью и контролем над заболеванием у пациентов с ранее леченным RAS-мутированным раком поджелудочной железы (PDAC).
Участники исследования получали дараксонрасиб в дозе от 10 до 400 мг один раз в день; 300 мг было выбрано как доза для третьей фазы исследования. Основной конечной точкой была безопасность, а второстепенными - фармакокинетика и противоопухолевая активность.
В исследовании приняли участие 168 пациентов с PDAC, которые ранее получали лечение. У 96% пациентов развились побочные эффекты любого уровня тяжести, а у 30% - побочные эффекты третьей степени или выше. Наиболее частыми побочными эффектами были сыпь, диарея, тошнота, стоматит или мукозит, рвота и усталость.
У 35% пациентов с мутацией RAS G12, получавших дараксонрасиб в дозе 300 мг, была зарегистрирована объективная ответная реакция на терапию. Средняя продолжительность ответа составила 8,2 месяца, а средняя продолжительность без прогрессирования заболевания - 8,5 месяца.
Хотя результаты исследования нельзя напрямую сравнивать с результатами стандартной химиотерапии, они свидетельствуют о том, что дараксонрасиб может быть эффективным средством лечения PDAC с разными мутациями RAS.
Авторы исследования подчеркнули, что результаты должны быть интерпретированы с осторожностью, учитывая ограничения исследования. Однако данные свидетельствуют о клинической активности дараксонрасиба и поддерживают проведение рандомизированных исследований для оценки его эффективности в сравнении с стандартной химиотерапией.
