Дозиметрический анализ показывает быстрое выведение и низкую поглощенную дозу [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 при непростатических опухолях

Ключевые результаты

Новое дозиметрическое исследование показало, что [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 демонстрирует быстрое выведение и низкую поглощенную дозу в непростатических опухолях с высокой экспрессией PSMA. Несмотря на хорошее первоначальное накопление, наблюдаемое при диагностической визуализации с PSMA-лигандами, терапевтическая эффективность при непростатических злокачественных новообразованиях может быть ограничена из-за неблагоприятной кинетики препарата.

Методология

Исследователи провели проспективное исследование, включающее 8 пациентов с различными непростатическими злокачественными новообразованиями, включая гепатоцеллюлярную карциному, светлоклеточный почечно-клеточный рак, холангиокарциному и глиобластому. Все пациенты имели высокую экспрессию PSMA, подтвержденную с помощью диагностических ПЭТ/КТ исследований с [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11.

После введения терапевтической активности [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 проводились:

• Планарная сцинтиграфия всего тела через 1, 24, 48 и 72 часа после введения
• ОФЭКТ/КТ исследования интересующих областей
• Дозиметрические расчеты согласно рекомендациям MIRD

Клиническое значение

Полученные данные имеют важное клиническое значение для планирования терапии у пациентов с непростатическими злокачественными новообразованиями:

1. Средняя поглощенная доза в опухолевых очагах составила всего 2.6 Гр/ГБк, что значительно ниже, чем обычно наблюдается при раке предстательной железы (5-10 Гр/ГБк)

2. Наблюдалась высокая гетерогенность поглощенной дозы между разными типами опухолей и даже между очагами у одного пациента (диапазон: 0.7-6.4 Гр/ГБк)

3. Все непростатические опухоли демонстрировали быстрое выведение радиофармпрепарата по сравнению с метастазами рака предстательной железы

Эти результаты объясняют относительно низкую эффективность PSMA-направленной терапии в непростатических опухолях, несмотря на хорошее диагностическое накопление, и указывают на необходимость улучшения стратегий лечения для этой группы пациентов.

Выводы

Данное исследование предоставляет важное дозиметрическое обоснование ограниченной эффективности [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 при непростатических злокачественных новообразованиях. Основной причиной является неблагоприятная кинетика препарата, приводящая к быстрому выведению из опухолевых тканей.

Авторы предлагают несколько потенциальных стратегий для повышения эффективности PSMA-направленной терапии в этих опухолях:

• Разработка PSMA-лигандов с улучшенной ретенцией в непростатических опухолях
• Использование фракционированного режима введения с более короткими интервалами
• Комбинация с альфа-излучающими радионуклидами (например, Ac-225 или Bi-213)
• Применение радиосенсибилизаторов для повышения эффективности даже при низкой поглощенной дозе

Требуются дальнейшие исследования для подтверждения этих предположений и разработки оптимальных терапевтических подходов для пациентов с непростатическими PSMA-позитивными опухолями.