Фаза 1 исследования [177Lu]Lu-NeoB у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, экспрессирующими рецептор гастрин-рилизинг пептида: предварительные результаты безопасности и дозиметрии

Почему это важно

Рецептор гастрин-рилизинг пептида (GRPR) экспрессируется в различных типах опухолей, что делает его привлекательной мишенью для новых подходов к лечению. NeoB связывается с GRPR с высокой аффинностью и может быть радиомarked с помощью ⁶⁸Ga ([⁶⁸Ga]Ga-NeoB) для визуализации или ¹⁷⁷Lu ([¹⁷⁷Lu]Lu-NeoB) для терапии, что делает его подходящим для терапаностики.

Что показало исследование

В рамках фазы 1 исследования NeoRay оценивали безопасность и дозиметрию [177Lu]Lu-NeoB у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, экспрессирующими GRPR. Семнадцать пациентов с медианным возрастом 65 лет и преобладанием мужчин (71%) получили [177Lu]Lu-NeoB в дозах 1,85 ГБк (цикл 1) и 5,55 ГБк (циклы 2-4) (n = 3), 9,25 ГБк (n = 9) или 11,1 ГБк (n = 5). Четыре случая токсичности дозы ограничения (DLT) были зарегистрированы у трех пациентов, получавших 11,1 ГБк: анемия 3 степени (n = 2), нейрологическое ухудшение 4 степени (n = 1) и энцефалопатия 3 степени (n = 1). Никаких DLT не было зарегистрировано при более низких дозах. Общий процент пациентов с побочными эффектами 3 степени и выше составил 23,5%.

Как это было устроено

Пациенты получали [177Lu]Lu-NeoB в дозах, определенных с помощью байесовского оптимального интервального дизайна, с учетом DLT в цикле 1 каждого уровня дозы. Основной конечной точкой было количество и характер DLT. Безопасность оценивалась до и во время каждого цикла. Дозиметрия оценивалась после первой администрации.

Что это меняет на практике

[177Lu]Lu-NeoB имеет благоприятный профиль дозиметрии в органах и высокую безопасность у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, экспрессирующими GRPR. Максимальная переносимая доза [177Lu]Lu-NeoB была определена как 9,25 ГБк, а рекомендуемая доза для фазы 2a составляет 9,25 ГБк.