Суть исследования
Жидкостная биопсия представляет собой неинвазивный метод исследования биомаркеров опухоли через анализ биологических жидкостей, преимущественно крови. Эта технология стала прорывом в персонализированной онкологии, особенно важным при раке молочной железы (РМЖ). Данный обзор представляет современное состояние и клинические перспективы различных подходов к жидкостной биопсии при РМЖ.
Методы жидкостной биопсии
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК)
ЦОК представляют собой клетки опухоли, попавшие в кровоток в процессе метастазирования. Их обнаружение и подсчет имеют прогностическое значение при раннем и метастатическом РМЖ. Наиболее валидированной системой для определения ЦОК является CellSearch — единственная платформа, одобренная FDA для клинического применения при РМЖ.
Данные исследований показывают, что:
- Наличие ≥5 ЦОК в 7,5 мл крови ассоциировано с худшей общей выживаемостью (ОВ) при метастатическом РМЖ
- Наличие ≥1 ЦОК при раннем РМЖ связано с повышенным риском рецидива
- Динамическое изменение числа ЦОК может служить ранним маркером эффективности терапии
Циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК)
цоДНК — фрагменты ДНК, выделяемые опухолевыми клетками в кровоток. Современные методы секвенирования позволяют выявлять в цоДНК мутации, копийность генов и метилирование. Клиническое применение анализа цоДНК включает:
- Мониторинг минимальной остаточной болезни после неоадъювантной терапии и операции
- Раннее выявление рецидива — за 7-11 месяцев до клинических проявлений
- Идентификацию механизмов резистентности к терапии, например, мутаций ESR1 при развитии устойчивости к эндокринной терапии
- Определение статуса PIK3CA для назначения ингибиторов PI3K (алпелисиб)
Мета-анализ показал, что выявление цоДНК после завершения лечения связано с 3-кратным повышением риска рецидива (HR=2.92, 95% ДИ: 2.01-4.27).
Экзосомы и микроРНК
Экзосомы — внеклеточные везикулы размером 30-100 нм, содержащие белки, ДНК и РНК опухолевого происхождения. МикроРНК — малые некодирующие РНК, регулирующие экспрессию генов. Исследования показывают, что:
- Специфические профили микроРНК в плазме могут различать пациенток с РМЖ от здоровых женщин с чувствительностью до 89% и специфичностью до 80%
- Экзосомальные микроРНК коррелируют с молекулярными подтипами РМЖ и могут служить прогностическими маркерами