Ключевые результаты
Исследователи разработали новый PSMA-радиолиганд (PSMA-HK9), включающий β3-аминокислотный линкер и хелатор DOTA. В сравнении с аналогами [68Ga]Ga-PSMA-HK9 продемонстрировал:
- Повышенную связывающую способность с PSMA-рецепторами
- Значительно сниженное накопление в почках и слюнных железах
- Увеличенное накопление в опухолевой ткани по сравнению с 68Ga-меченным аналогом [18F]PSMA-1007
Методология
Разработка нового радиофармпрепарата включала:
- Модификацию структуры [18F]PSMA-1007 путем интеграции β3-аминокислотного линкера
- Добавление хелатора DOTA для возможности мечения различными радионуклидами
- Доклиническую оценку фармакокинетических свойств [68Ga]Ga-PSMA-HK9
- Пилотное исследование первого применения у человека для характеристики фармакокинетики
- Оценку терапевтического потенциала [177Lu]Lu-PSMA-HK9
Клиническое значение
Полученные результаты имеют существенное значение для клинической практики:
- [18F]PSMA-1007, несмотря на широкое применение для визуализации рака предстательной железы, имеет ограничения из-за неспецифического накопления в здоровых тканях
- Новый радиофармпрепарат [68Ga]Ga-PSMA-HK9 показал тенденцию к более высокому накоплению в опухолях по сравнению с [68Ga]Ga-PSMA-617 в первом исследовании у человека
- Терапевтическая версия [177Lu]Lu-PSMA-HK9 продемонстрировала эффективную клеточную интернализацию и превосходящее подавление опухоли по сравнению с [177Lu]Lu-PSMA-617 при приемлемом профиле безопасности
Выводы
Манипуляция линкерным участком молекулы с использованием β3-аминокислоты представляется эффективной и перспективной стратегией для оптимизации фармакокинетики и фармакодинамики PSMA-направленных радиолигандов. Данный подход потенциально может решить проблему неспецифического накопления радиофармпрепарата в здоровых тканях, что особенно важно для терапевтических радиофармпрепаратов на основе PSMA. Необходимы дальнейшие клинические исследования для подтверждения преимуществ PSMA-HK9 в более крупных когортах пациентов.