Предклиническая валидация [177Lu]Lu-AKIR001, радиотерапевтического средства, нацеленного на CD44v6, которое начинает клинические испытания

Почему это важно

Целевая радионуклидная терапия является перспективной стратегией лечения онкологических заболеваний. Антиген CD44v6 на поверхности клеток является потенциальной мишенью для радионуклидной терапии. В этом исследовании оценивалась терапевтическая эффективность, биодistribution, дозиметрия и безопасность профиля AKIR001, антитела, нацеленного на CD44v6, меченого ¹⁷⁷Lu.

Что показало исследование

Исследование подтвердило высокую и селективную накапливаемость [¹⁷⁷Lu]Lu-AKIR001 в опухолях, что привело к благоприятным прогнозам дозиметрии для клинического применения. Терапевтические оценки показали значимую дозозависимую эффективность в всех трех моделях ксенографта, с фракционированным дозированием (2 дозы), что привело к полному регрессу опухоли в 80% животных в радиорезистентной модели ксенографта. Биодistribution в кроликах показала низкую накапливаемость в нормальных тканях, и исследование good-laboratory-practice с избыточной дозой AKIR001 было хорошо перенесено, без признаков побочных эффектов. PET-имиджинг в макаке-резусе подтвердил эти результаты.

Как это было устроено

Исследование включало в себя оценку биодistribution и дозиметрии [¹⁷⁷Lu]Lu-AKIR001 в модели ксенографта A431, с последующим экстраполированием для прогнозирования дозиметрии у человека. Терапевтическая эффективность оценивалась в трех моделях ксенографта, с высоким и умеренным уровнем экспрессии CD44v6, с использованием различных дозировок, фракционированных режимов и комбинаций с цисплатином. Токсикологическое исследование проводилось в кросс-реактивной модели кролика и дополнялось PET-имиджингом с использованием ⁶⁸Ga-меченого AKIR001 в макаке-резусе.

Что это меняет на практике

Собранные данные подтверждают терапевтическую эффективность, безопасность и дозиметрию [¹⁷⁷Lu]Lu-AKIR001, что оправдывает его переход в клинические испытания. Фаза 1 клинического испытания [¹⁷⁷Lu]Lu-AKIR001 для лечения солидных опухолей с положительным CD44v6 (NCT06639191) в настоящее время набирает пациентов.