Почему это важно
Комбинированная терапия с помощью радиоизотопов может помочь преодолеть проблемы токсичности, резистентности к лечению и гетерогенности опухоли, которые являются основными вызовами в лечении колоректального рака.
Что показало исследование
В этом исследовании мы оценили эффективность комбинированной терапии с помощью радиоизотопов 177Lu и 225Ac в сравнении с монотерапией, нацеленной на белок GPA33 в человеческих ксенографтах колоректального рака у мышей.
Как это было устроено
Исследование включало в себя трехшаговую схему предназначения: антитело BsAb, направленное на белок GPA33 и DOTA, дендримерный агент очистки и радиолиганды, меченные 177Lu и 225Ac, которые вводились отдельно или в комбинации. Мы провели серию исследований biodistribution в ксенографтах GPA33(+) SW1222, чтобы оценить, как ко-инъекция радиолигандов 177Lu и 225Ac влияет на захват опухоли и biodistribution. Мы также провели дозо-эскалационные исследования, гистопатологический анализ и qPCR-анализ генов, связанных с повреждением ДНК и апоптозом.
Что это меняет на практике
Наше исследование показало, что комбинированная терапия с помощью радиоизотопов 177Lu и 225Ac является безопасной и эффективной, демонстрируя сравнимую эффективность с монотерапией при эквивалентных средних дозах поглощения опухоли. Комбинированная терапия может стать новым подходом к лечению колоректального рака, помогающим преодолеть проблемы токсичности и резистентности к лечению.