Ключевые результаты
Анализ 93 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) III фазы при метастатическом раке молочной железы (мРМЖ) показал, что выживаемость без прогрессирования (ВБП) остаётся наиболее часто используемой первичной конечной точкой (53% исследований). Только 15% исследований достигли статистически значимого улучшения общей выживаемости (ОВ). Использование суррогатных конечных точек, таких как ВБП, не всегда коррелирует с клинически значимым улучшением ОВ, что ставит под вопрос их надёжность при оценке эффективности противоопухолевой терапии при мРМЖ.
Методология
Исследователи провели систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований III фазы при метастатическом раке молочной железы, опубликованных с 2010 по 2020 год. Поиск проводился в базах данных PubMed, EMBASE и Cochrane Library. В анализ были включены 93 исследования с общим количеством 46 412 участников.
Основными параметрами для анализа были:
- Тип первичных и вторичных конечных точек
- Частота достижения статистически значимых результатов
- Корреляция между различными конечными точками
- Изменения в выборе конечных точек за период исследования
Детальные результаты
Первичные конечные точки
В 53% исследований (n=49) ВБП была первичной конечной точкой, за ней следовали:
- Общая выживаемость (ОВ) - 18% (n=17)
- Комбинация ВБП и ОВ - 14% (n=13)
- Время до прогрессирования (ВДП) - 9% (n=8)
- Другие конечные точки - 6% (n=6)
Достижение первичных конечных точек
- 61% исследований (n=57) достигли своей первичной конечной точки
- Из исследований с ВБП в качестве первичной конечной точки 67% (n=33/49) достигли статистически значимого результата
- Из исследований с ОВ в качестве первичной конечной точки только 29% (n=5/17) показали значимое улучшение
Корреляция между ВБП и ОВ
Среди исследований, где ВБП была первичной конечной точкой и показала статистически значимое улучшение, только 27% (n=9/33) также продемонстрировали значимое улучшение ОВ. Это указывает на слабую корреляцию между улучшением ВБП и клинически значимым увеличением ОВ.
Тренды за 2010-2020 годы
Анализ показал небольшое увеличение использования ВБП в качестве первичной конечной точки со 49% в 2010-2015 годах до 56% в 2016-2020 годах. Доля исследований, достигших статистически значимого улучшения ОВ, оставалась стабильно низкой — около на протяжении всего периода.